Onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania geloven dat ze een stap dichter bij het vinden van een behandeling zijn die glioblastoom bestrijdt, de dodelijkste vorm van hersenkanker.
Publieke figuren die zijn gestorven aan de ziekte zijn Beau Biden, John McCain, Mia Love en meest recent, Uche Ojeh-echtgenoot van “Today” Show Co-Host en Philadelphia inwoner, Sheinelle Jones.
De nieuwe behandeling maakt gebruik van CAR T-celtherapie, een proces dat de eigen T-cellen van patiënten uit hun immuunsysteem haalt en deze wijzigt om specifieke antigenen van kankercellen of markers te identificeren.
De gemanipuleerde T -cellen worden vervolgens terug in de patiënt geïnjecteerd waar ze deze markers op het oppervlak van kankercellen en tumoren zoeken om ze te vechten en te vernietigen.
Hoewel CAR T zeer succesvol is geweest in het behandelen en zelfs genezen van bloedkanker zoals leukemie en lymfoom, zei neurochirurg Dr. Donald O’Rourke dat de therapie niet zo effectief is geweest in het bestrijden van solide tumoren zoals glioblastoom. Maar hij hoopt dat dat nu zal veranderen.
“We denken dat het een weg is naar een nieuwe aanpak om langetermijn remissie te krijgen, en dan uiteindelijk een remedie,” zei hij. “We zijn er nog niet, maar we denken dat we zulke bemoedigende resultaten krijgen.”
Veranderingen in auto t -levering en celdoelen
Onderzoekers en wetenschappers hebben twee grote veranderingen aangebracht in hun T-celtherapie voor glioblastoom. Eerst wordt het rechtstreeks in de hersenen geleverd via een apparaat dat in de hoofdhuid wordt geïmplanteerd, in plaats van geïnjecteerd in de wervelkolom en de ruggenmergvloeistof.
Ten tweede maakten ze de behandeling bivalent, wat betekent dat het niet slechts één glioblastoomcelmarker richt, maar twee.
“Als je er gewoon een richt, krijg je niet genoeg dekking van de tumor,” zei O’Rourke.
Het onderzoeksteam testte de therapie bij een kleine groep van 18 patiënten met recidiverende glioblastoom in een fase 1 klinische studie, die voornamelijk het veiligheidsprofiel van de behandeling onderzoekt.
De meest voorkomende bijwerking was neurotoxiciteit, of schade aan de hersenen of het zenuwstelsel, maar het was binnen enkele dagen omkeerbaar voor bijna alle patiënten, volgens nieuwe onderzoeksresultaten gepubliceerd op 1 juni in Nature Medicine.
Uit gegevens bleek dat de meeste klinische proefpatiënten hun tumoren tot op zekere hoogte krimpen, waarvan O’Rourke zei dat mensen meer tijd konden kopen in remissie.
“We zijn hier niet op zoek naar een kleine paar maanden. We hebben het over iets dat een grote hit zou kunnen zijn. We hebben nu meer dan 20 maanden met een levensverwachting van vier weken voordat hij werd behandeld en hij is vrij van ziekten na 20 maanden,” zei hij. “Dus ik denk dat hier veel hoop in is.”
Een weg naar een toekomstige remedie
O’Rourke, die al meer dan 25 jaar behandelingen voor glioblastoom heeft bestudeerd en onderzocht, noemde de behandeling en de vroege resultaten het “meest krachtige, en dit is veruit de krachtigste en de meest veelbelovende en de meest veelbelovende.”
Momenteel is de gemiddelde levensverwachting voor iemand met de diagnose van de agressieve vorm van hersenkanker 12 tot 18 maanden, en korter bij drie tot negen maanden voor mensen met terugkerend glioblastoom.
Glioblastoma is vooral lastig, zei O’Rourke, omdat het bij alle patiënten anders presenteert. Het muteert ook en wordt resistent tegen behandelingen zoals chemotherapie en bestraling, dus de meeste patiënten ervaren recidief, of tumorgroei, na een periode van remissie.
Met de nieuwe benadering van Car T-celtherapie is een nieuwe optie naar voren gekomen en ziet hij kansen om deze behandeling nog sterker te maken.
“Er zijn enkele aanpassingen die we kunnen aanbrengen die ons meer anti-tumor-reactie of duurzame anti-tumor-reacties kunnen geven,” zei O’Rourke. “Ik zou het niet oververkopen als een remedie, maar het is op weg naar, zou ik zeggen, een nieuwe categorie drugs die ons veel op langere termijn kent in glioblastoom.”
De therapie bevindt zich nog in een vroege fase 1 klinische studie. Penn-experts hopen de CAR-T-celtherapie te testen bij patiënten die nieuw worden gediagnosticeerd met glioblastoom, omdat hun tumoren mogelijk minder resistentiefactoren hebben die zich kunnen ontwikkelen door eerdere behandeling.
Uiteindelijk zijn onderzoekers van plan om de productie van geneesmiddelen op te schalen om grote werkzaamheidsstudies uit te voeren waarbij meer patiënten en klinische locaties betrokken zijn met het uiteindelijke doel om de federale goedkeuring van het geneesmiddel te verkrijgen.
