Terzepeptide eenmaal per week om obesitas te behandelen

Overzicht

achtergrond

Obesitas is een chronische ziekte die leidt tot wereldwijde morbiditeit en mortaliteit. De werkzaamheid en veiligheid van terzepeptide, een glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide en stimulator van de glucagon-achtige peptide-1-receptor, bij zwaarlijvige personen zijn niet bekend.

Methoden:

In dit dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-onderzoek rekruteerden we 2.539 volwassenen met een BMI (body mass index; gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 30 of meer, of 27 of meer en ten minste één gewichtsgerelateerde complicatie, met uitzondering van diabetes, in een verhouding van 1: 1: 1 om tirzepatide eenmaal per week, subcutaan (5 mg, 10 mg of 15 mg) of placebo te krijgen gedurende 72 weken, inclusief een dosisverhogingsperiode van 20 weken. Gecombineerde eindpunten waren de procentuele verandering in gewicht vanaf baseline en gewichtsverlies van 5% of meer. Schat het behandelingsregime en evalueer de effecten ongeacht stopzetting van de behandeling in de gemeenschap met behandelintenties.

gevolgen

Bij aanvang was het gemiddelde lichaamsgewicht 104,8 kg, de gemiddelde BMI was 38,0 en de gemiddelde BMI was 94,5% van de deelnemers was 30 of hoger. De gemiddelde procentuele verandering in gewicht in week 72 was -15,0% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], −15,9 tot −4,2) met wekelijkse doses van 5 mg tirzepatide, −19,5% (95% BI, 20,4 tot −18,5) bij doses van 10 mg en 20,9% (95% BI, −21,8 tot 19,9) bij doses van 15 mg en −3,1% (95%-BI, 4,3 tot -1,9) met placebo (P <0,001 voor alle vergelijkingen met placebo). Het percentage deelnemers dat 5% of meer van hun gewicht verloor was 85% (95% CI, 82 tot 89), 89% (95% CI, 86 tot 92) en 91% (95% CI, 88 tot 94) met respectievelijk 5 mg, 10 mg en 15 mg tirzepatide en 35% (95% BI, 30 tot 39) met placebo; 50% (95% BI, 46 tot 54) en 57% (95% BI, 53 tot 61) van de deelnemers in de 10 mg- en 15 mg-groepen verminderde het lichaamsgewicht met 20% of meer, vergeleken met 3% (95% BI , 1 tot 5) in de placebogroep (p < 0,001 voor alle vergelijkingen met placebo). Er werden verbeteringen waargenomen in alle cardiale metingen die vooraf waren gedefinieerd met tirzepatide. De meest voorkomende bijwerkingen die met tirzepatide werden gemeld, waren gastro-intestinaal, de meeste waren licht tot matig van ernst en traden voornamelijk op tijdens dosisverhoging. Bijwerkingen veroorzaakten stopzetting van de behandeling bij 4,3%, 7,1%, 6,2% en 2,6% van de deelnemers die respectievelijk de 5 mg, 10 mg en 15 mg terzepeptide-doses en placebo kregen.

conclusies

In dit 72 weken durende onderzoek bij zwaarlijvige deelnemers zorgde 5 mg, 10 mg of 15 mg tirzepatide eenmaal per week voor een significante en aanhoudende vermindering van het lichaamsgewicht. (Ondersteund door Eli Lilly; SURMOUNT No.-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.)